يُعد علاج الخلايا التائية CAR-T شكلاً متقدماً من العلاج المناعي، وقد أحدث ثورة في علاج السرطان. فهو يُسخّر قوة جهاز المناعة لدى المريض لاستهداف الخلايا السرطانية والقضاء عليها. يُعد هذا العلاج فعالاً بشكل خاص في أنواع معينة من سرطانات الدم، مثل سرطان الدم، والليمفوما، والورم النقوي المتعدد. بخلاف العلاجات التقليدية كالعلاج الكيميائي والإشعاعي، يُصمّم علاج الخلايا التائية CAR-T خصيصاً لكل مريض، ويوفر نهجاً مُستهدفاً بدقة.
فهم الخلايا التائية CAR-T
الخلايا التائية هي نوع من خلايا الدم البيضاء، تلعب دوراً محورياً في الجهاز المناعي من خلال اكتشاف الخلايا المصابة أو غير الطبيعية والقضاء عليها. ومع ذلك، غالباً ما تتهرب الخلايا السرطانية من الجهاز المناعي عن طريق إخفاء نفسها أو تثبيط الاستجابات المناعية. يُعزز علاج الخلايا التائية CAR-T القدرة الطبيعية للخلايا التائية عن طريق تعديلها وراثياً للتعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. يُشتق اسم علاج الخلايا التائية CAR من مستقبل المستضد الكيمري (CAR)، وهو مستقبل مُعدّل خصيصًا يُضاف إلى الخلايا التائية للمريض. يسمح هذا المستقبل للخلايا التائية المُعدّلة بتحديد بروتينات مُحددة، أو مستضدات، موجودة على الخلايا السرطانية، مما يُمكّنها من شنّ هجوم مباشر وقوي.
كيف يعمل علاج الخلايا التائية CAR-T؟
تتضمن عملية علاج الخلايا التائية CAR-T عدة خطوات أساسية، بدءًا من استخراج الخلايا التائية من المريض وصولًا إلى إعادة حقنها بعد التعديل الجيني. فيما يلي شرح لكيفية عمل العلاج:
- جمع الخلايا التائية (فصل الكريات البيضاء)
الخطوة الأولى في علاج الخلايا التائية CAR-T هي جمع الخلايا التائية من دم المريض. يتم ذلك من خلال عملية تُسمى فصل الكريات البيضاء، حيث يُسحب الدم من المريض، ويُمرر عبر جهاز يفصل خلايا الدم البيضاء (بما في ذلك الخلايا التائية)، ثم يُعاد باقي الدم إلى المريض. تستغرق هذه العملية عادةً بضع ساعات وتُجرى في منشأة طبية متخصصة.
- التعديل الجيني في المختبر
بمجرد جمع الخلايا التائية، تُرسل إلى المختبر، حيث تُهندس وراثيًا لإنتاج مستقبلات مستضدات خيمرية (CARs) على سطحها. تُمكّن هذه المستقبلات الخلايا التائية من التعرف على بروتينات محددة موجودة على الخلايا السرطانية. يتم إجراء التعديل الجيني باستخدام ناقل فيروسي، يُدخل جين CAR في الحمض النووي للخلايا التائية، مما يسمح لها بالتعبير عن المُستقبِل.
- توسع خلايا CAR T
بعد التعديل، تُضاعف خلايا CAR T في المختبر لإنتاج ملايين النسخ. يضمن هذا وجود ما يكفي من الخلايا التائية المُهندَسة لمحاربة السرطان بفعالية عند إعادة إدخالها إلى جسم المريض. قد تستغرق عملية التوسيع عدة أسابيع، وقد يخضع المريض خلالها لعلاجات أخرى لإدارة حالته.
- مرحلة ما قبل العلاج (العلاج الكيميائي المُستنزف للخلايا الليمفاوية)
قبل تلقي حقن خلايا CAR T، يخضع المريض عادةً لدورة قصيرة من العلاج الكيميائي المُستنزف للخلايا الليمفاوية. تُساعد هذه الخطوة على تهيئة بيئة مثالية لخلايا CAR T المُنْقَنة لتزدهر وتتكاثر في الجسم. يُقلل العلاج الكيميائي من عدد الخلايا المناعية الموجودة، مما يُتيح مساحة لخلايا CAR T الجديدة للتوسع والعمل بفعالية. ٥. حقن خلايا CAR T
بمجرد أن تصبح خلايا CAR T جاهزة، تُعاد إلى المريض عبر التنقيط الوريدي. هذا إجراء بسيط يستغرق عادةً حوالي ٣٠-٦٠ دقيقة. بمجرد دخولها الجسم، تنتقل خلايا CAR T عبر مجرى الدم، باحثةً عن الخلايا السرطانية التي تُعبّر عن المستضد المستهدف ومهاجمتها.
٦. الهجوم والمراقبة طويلة المدى
بعد الحقن، تُحدد خلايا CAR T الخلايا السرطانية وتُدمرها بنشاط. وعلى عكس العلاجات التقليدية، تستمر خلايا CAR T في التكاثر داخل جسم المريض، مُوفرةً مراقبة مناعية طويلة المدى ضد عودة السرطان. يمكن أن تبقى هذه الخلايا نشطة لأشهر أو حتى سنوات، مُوفرةً حماية مُمتدة.
فعالية علاج خلايا CAR T
أظهر علاج خلايا CAR T نجاحًا ملحوظًا، خاصةً لدى المرضى المُصابين بسرطانات الدم المقاومة للعلاج. أظهرت الدراسات معدلات شفاء عالية في حالات مثل سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، وسرطان الغدد الليمفاوية البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL)، والورم النقوي المتعدد. وقد حقق العديد من المرضى الذين استنفدوا خيارات العلاج الأخرى شفاءً طويل الأمد باستخدام العلاج بالخلايا التائية CAR T cells.
ومع ذلك، تختلف فعالية العلاج بالخلايا التائية CAR T cells باختلاف نوع السرطان، وصحة المريض، وعوامل أخرى. ويجري البحث حاليًا لتوسيع نطاق استخدامه للأورام الصلبة، على الرغم من استمرار التحديات بسبب تعقيد بيئة الورم.
الآثار الجانبية والمخاطر المحتملة
على الرغم من أن علاج الخلايا التائية CAR-T واعد للغاية، إلا أنه قد يحمل آثارًا جانبية محتملة، يتطلب بعضها مراقبة طبية دقيقة. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ما يلي:
متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) - استجابة مناعية قوية يمكن أن تسبب الحمى وانخفاض ضغط الدم وخللًا في وظائف الأعضاء. تحدث هذه المتلازمة بسبب زيادة في المواد الكيميائية المناعية التي تسمى السيتوكينات والتي تُطلق عندما تهاجم الخلايا التائية CAR-T الخلايا السرطانية. يمكن أن تتراوح أعراض متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) بين الخفيفة والشديدة، ولكن يمكن السيطرة عليها عمومًا باستخدام أدوية مثل توسيليزوماب والكورتيكوستيرويدات.
الآثار العصبية - يعاني بعض المرضى من ارتباك، وفقدان للذاكرة، ونوبات صرع، أو صعوبة في الكلام. هذه الآثار مؤقتة وعادةً ما تزول بالرعاية الداعمة.
الالتهابات وانخفاض عدد خلايا الدم - بما أن علاج الخلايا التائية CAR-T يمكن أن يؤثر على الخلايا المناعية الطبيعية، فقد يصبح المرضى أكثر عرضة للإصابة بالعدوى. تساعد المراقبة المنتظمة والإجراءات الوقائية في إدارة هذا الخطر.
متلازمة انحلال الورم (TLS) - يمكن أن يؤدي التدمير السريع للخلايا السرطانية إلى اختلالات أيضية، مما يؤثر على وظائف الكلى. يراقب الأطباء المرضى بعناية لتجنب المضاعفات.
مستقبل علاج الخلايا التائية CAR T
يمثل علاج الخلايا التائية CAR T تقدمًا كبيرًا في علاج السرطان، ويعمل الباحثون باستمرار على تحسين سلامته وتوسيع نطاق تطبيقاته. يطور العلماء الجيل التالي من خلايا CAR T، وهي أكثر فعالية ضد الأورام الصلبة وتسبب آثارًا جانبية أقل. وتستكشف التجارب السريرية سبل جعل العلاج أكثر سهولة ويسرًا لعدد أكبر من المرضى.
بالإضافة إلى ذلك، يدرس الباحثون خلايا CAR T الجاهزة (الخيفية) والتي يمكن إنتاجها من متبرعين أصحاء بدلاً من طلب تعديلات خاصة بكل مريض. وهذا من شأنه أن يقلل تكاليف العلاج ويجعل علاج الخلايا التائية CAR T متاحًا بشكل أسرع.
الخلاصة
يمثل علاج الخلايا التائية CAR T تقدمًا ثوريًا في علاج السرطان، ويمنح الأمل للمرضى المصابين بسرطانات عدوانية كانت غير قابلة للعلاج سابقًا. من خلال تسخير قوة الخلايا التائية المعدلة وراثيًا، يوفر هذا العلاج طريقة مستهدفة وفعالة لمكافحة السرطان مع تقليل الضرر الذي يلحق بالأنسجة السليمة. ورغم استمرار التحديات، تواصل الأبحاث الجارية تحسين وتوسيع استخدام العلاج بالخلايا التائية CAR T، مما يمهد الطريق لمزيد من العلاجات الناجحة والمتاحة للسرطان في المستقبل.
انقر هنا لمعرفة المزيد - https://www.edhacare.com/ar/treatments/cancer/car-t-cell-therapy/